T/CSBME 032-2021 医用四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯原材料技术要求

范围
本文件规定了医用四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯原材料的质量要求、试验方法、检验规则、 包装、运输和贮存要求。
本文件适用于以C5H12O4、环氧乙烷为起始原料, 经聚合、修饰、纯化而制成四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯，应用于制造组织封合渗漏、填充、防粘连等医疗器械产品。

术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。
四臂聚乙二醇  4-arm Poly (ethyleneglycol)
四臂聚乙二醇为一种以C5H12O4为核，四臂为聚乙二醇链的聚合物，标称分子量范围为1000g/mol~60000g/mol，标称分子量组分含量要求≥95%。其结构式如下:


四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯  4-arm Poly (ethylene glycol) succinimidyl glutarate ; 4-arm-PEG-SG
又名四臂聚乙二醇-N- 羟基丁二酰亚胺-戊二酸酯，由四臂聚乙二醇通过端羟基的酯化反应修饰得到的产物。其结构式如下:


残留物  residues
在原料中存在或在材料加工过程中引入(或产生)的、可能对人体产生一定副作用的需要去除而可能在最终产品中仍然会残留的物质。
取代率  substitution rate
化学修饰反应被修饰基团转化为修饰基团的百分比。
标称分子量含量  target molecular weight fraction content
高分子材料所要求的分子量组分占总的高分子材料的百分比。

要求
外观
四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯为白色或类白色粉末状固体，色级≤3级，无可见异物。
结构鉴定
核磁氢谱测试结果与附录A中图A.1对照，主要吸收峰的位置应相对应。
取代率
取代率应≥90.0%。
数均分子量(Mn)
数均分子量应介于目标分子量(100%±10%)的范围内。
多分散系数(PDI)
当Mn≤20K时，PDI应≤1.05；
当Mn>20K时，PDI应≤1.08。
标称分子量含量
标称分子量含量应≥95.0%。
2,6-二叔丁基-4-methylphenol(BHT)含量
2,6-二叔丁基-4-methylphenol(BHT)含量应不高于300μg/g。
二环己基脲(DCU)残留物
二环己基脲(DCU)残留物应不高于250μg/g。
水分含量
水分含量应≤1.0%。
pH值
pH值应为2.0~5.0。
挥发性有机溶剂残留物
总的溶剂残留物应不高于400μg/g，单个溶剂残留物应不高于100μg/g。
环氧乙烷残留物
环氧乙烷残留物应不大于5μg/g。
重金属含量
重金属总含量应不大于10μg/g。
细菌内毒素
细菌内毒素应不大于0.1EU/mg。
微生物限度
需氧菌总数应不大于1000cfu/g，霉菌和酵母菌总数应不大于100cfu/g。

试验方法
水分含量
按照《中华人民共和国药典》(2020年版，四部) 0832“水分测定法"中第一法测定，应符合"水分含量"的规定。
中华人民共和国药典 2020年版 四部 - 水分测定法(费休氏法)


京都电子KEM 费休氏法容量滴定方式水分测定仪 MKV-710D